Фармакологични ефекти на леупрорелин ацетат

Леупрорелин, гозерелин, трипрелин и нафарелин понастоящем са често използвани лекарства при клинично лечение на рак на гърдата в пременопауза и рак на простатата чрез овариектомия (накратко GnRH клас а лекарства). GnRH клас А лекарства са подобни на GnRH по структура и се конкурират с GnRH рецепторите в хипофизата. Когато GnRH рецепторите в хипофизата са напълно заети и изчерпани от GnRH-a, те ще имат ефект на низходяща регулация върху хипофизата, тоест намаляването на гонадотропините, секретирани от хипофизната жлеза, води до значително намаляване на половите хормони, секретирани от яйчниците, подобно на хирургично отстраняване на яйчниците, което се нарича медицинска оофоректомия.
Леуспрелин е аналог на гонадотропин освобождаващия хормон (GnRH), който е пептид, съставен от 9 аминокиселини. Този продукт може ефективно да инхибира функцията на хипофизната гонадална система, с по-силна резистентност към протеолитични ензими и афинитет към хипофизния GnRH рецептор, отколкото GnRH. Неговата активност за насърчаване на освобождаването на лутеинизиращ хормон (LH) е около 20 пъти по-голяма от тази на GnRH и неговият инхибиторен ефект върху функцията на хипофизните гонади също е по-силен от GnRH. В началния етап на лечението фоликулостимулиращият хормон (FSH), LH, естрогенът или андрогенът могат временно да се повишат. Впоследствие, поради намалената чувствителност на хипофизната жлеза, се инхибира секрецията на FSH, LH и естроген или андроген, което има терапевтичен ефект при заболявания, зависими от половите хормони (като рак на простатата, ендометриоза и др.).
Понастоящем леупролид ацетатът се използва главно в клиничната практика, тъй като неговата ефективност е по-стабилна при стайна температура. Въпреки това, след като разтворът за инжектиране бъде отворен или стерилизираният прах е приготвен в разтвор с помощта на специален разтворител, той трябва да се използва незабавно, а останалата течност трябва да се изхвърли. Може да се използва за лекарствена кастрация на ендометриоза и хистеромиома, пубертетен централен преждевременен пубертет, пременопаузен рак на гърдата и рак на простатата, както и при функционално маточно кървене, което е противопоказано или неефективно на конвенционалната хормонална терапия. Може да се използва и като предоперативно лекарство за ендометриална резекция, което може равномерно да изтъни ендометриума, да намали отока и да намали трудността на операцията.
Фармакокинетика
Leusprelin acetate не е ефективен при перорално приложение. Абсорбцията при подкожно или интрамускулно инжектиране е добра. След еднократна подкожна инжекция от 3,75 mg концентрацията на лекарството в кръвта достига пик от 1-2 ng/ml. Когато се използва за рак на простатата, 3,75 mg се инжектират подкожно всеки път, веднъж на всеки 4 седмици, като се правят общо 3 инжекции. Стабилната концентрация на лекарството в кръвта е 0.1~1ng/ml. Този продукт се хидролизира в четири продукта на разграждане в тялото и се екскретира през бъбреците. След еднократна подкожна инжекция в продължение на 28 дни, нивата на екскреция в урината на прототипа на лекарството и метаболитите са съответно 2,9 процента и 1,5 процента.